阳痿的病因

阳痿是指阴茎不能勃起进行性交,或虽能勃起但勃起不坚、或勃起不能维持完成性交过程。是临床上最常见的男性性功能障碍之一。

  病因病机

(一)命门火衰先天禀赋不足,或少年误犯手淫,或房劳过度,或大病久病及肾。肾气亏虚,命门火衰,引起阳事不举。

(二)恐惧伤肾暴受惊吓,恐则伤肾,恐则气下,气机下陷,则阳道立瘦。

(三)心脾两虚思虑忧郁,损伤心牌。心脾两虚则生化无源,气血不足,宗筋失养,而致阳瘦。

(四)阴精亏耗房事太过,屡竭其精,而致肾阴亏耗;或滥用壮阳兴势之品,欲火妄动,耗伤阴液。阴精亏耗,宗筋无以濡养,而致阳瘦。

(五)肝气郁结肝主筋,而阴器为宗筋之汇。若所愿不遂,忧思郁怒,则肝之疏泄功能失常,使宗筋所聚无能而瘦。

(六)湿热下注素食肥甘,嗜酒无度,战伤脾胃,湿热蕴结,湿热下注,宗筋驰纵,则阳瘦不举。

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酗酒容易导致阳痿,运动可以防止阳痿

波士顿医学院的学者研究发现,中等度的运动有助于预防阳痿。

  作者们随访了600例男性达9年以上。在研究开始时,被访者没有阳痿问题。研究者只着重研究据说可引起阳痿的生活方式:吸烟,酗酒,不运动和肥胖等。结果发现,经常活动的人,较少见发生阳痿。其运动量是每天消耗约863焦(200卡),当于步行3000米。

  运动有助于预防阳痿与运动预防心血管病发作的道理一样。阴茎没有足够多的血量充盈就不能勃起。阴茎对血流减少比心脏更敏感,故阳痿可以是心血管病的更早期信号。65岁以上的老人有1/4发生阳痿,尽管“伟哥”有效,但是治标不治本,健全心血管功能才是重要的。

  患者是某省厅的一位行政工作人员,37岁,由于兼管的事务很多,经常在各地出差,免不了过度饮酒。几年下来,不但身体素质每况愈下,且近九个月来,又添了个-性无能-病,为此事十分苦恼,夫妻感情也受到一定影响。

  患者九个月前还只是觉得阴茎勃起力度不足,完成性交的时间短,而现在阴茎几乎无勃起了。细问之,诉说连夜间或早晨起床前的自发勃起也很少有,看来问题确实不少。并伴有眩晕耳鸣,面色无华,夜寐多梦,时感肢体麻木,或见关节拘急不利。视力也觉得下降了不少。再看指甲,则有些干枯发白,舌质淡苔白,脉弦细无力。从这些临床信息分析来看,患者的阳痿确属饮酒过量,伤及肝脏,引起肝血虚弱,筋脉失养所致。治法当补血养肝起痿为主。

  值得指出的是,酒精对肝脏的毒性作用虽然众所周知,但对于其所导致的性功能减退和精子质量下降问题,却重视不足,特别是过量饮酒的危害就更大。许多嗜酒者出现阳痿或不育也就不足为怪了。因此,这一案例也充分说明-病从口入-的道理

伟哥的发现

每日科学——威斯康星-麦迪逊大学的研究者本月报道,西地那非可以通过刺激正好位于大脑下的一个结构——垂体后叶——该结构通过对神经信号的反映调节激素水平,增加伊格纳罗、弗奇戈特及穆拉德缩宫素的释放。
神奇的蓝色药片-伟哥这个发现第一次显示了为什么像伟哥这一类勃起功能障碍药物在增加性器官血流时还对生理有一定影响,这就是伟哥的新作用,署名研究者Meyer Jackson说,他是威斯康星-麦迪逊大学药物及公共健康学院的生理学教授。
有时被称为“爱情激素”或“拥抱反应物”的缩宫素在社交以及生育包括促进子宫收缩以及分娩方面有着数个重要作用。它在高潮时也被释放并且同性觉醒相关。
缩宫素的释放被一种作用类似刹车的酶所控制,抑制神经细胞的兴奋就可以减少激素释放。同一种酶,5型磷酸二酯酶也通过收缩血管壁平滑肌减少血流。
Jackson解释说,在两种情况下,西地那非均可抑制这种酶发挥其“刹车”作用。在血管中,松弛平滑肌细胞可以增加血流量,这种作用可以纠正勃起功能障碍,在垂体中细胞的反应性被加强。“同样的刺激将导致更多的(缩宫素)释放。”他说,“我想这是个在挑选5型磷酸二酯酶抑制剂是否有其他作用时被遗漏的角落,”这些药物包括伟哥、爱立达和希爱力
  这个新报告于8月9日在网上更新并且成为了《生理学》杂志的下一个话题。在这个试验中,科学家们测量了鼠垂体接受神经冲动后缩宫素的释放量。当对垂体使用西地那非时,释放的缩宫素的量是不使用时的3倍。
  虽然他认为他的发现中没有任何同伟哥使用相关的安全性问题,他也不认为他的发现给其他的作用以及新的潜在治疗方向提供了支持。“我们的研究提出的一大问题是,是否西地那非可以(像对大脑那样)促进神经末梢缩宫素的释放。”他说。在脑中向下丘脑提供缩宫素的细胞被称作视丘下部,这一部分也向大脑提供激素。
  虽然西地那非对这些通道的作用仍不为人知,其他研究者的工作已经显示脑中的缩宫素敏感细胞同控制勃起反应的神经元相关,指出了伟哥及其同类产品可能通过多种通道起作用。
  这个著名的蓝色小药片还有着其他的作用。缩宫素同强大的社交能力是有关的,并且最近西地那非被证实可以增强仓鼠调整其生物钟以适应人造时差的能力。“这是很多没有办法解释的问题中的一个,” Jackson说,“但是它增加了治疗勃起障碍药物除治疗勃起障碍之外其他问题的可能性。”

伟哥-药理作用

西地那非(Sildenafil),又译昔多芬,是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物,一般以其商业用名Viagra(中国大陆注册名万艾可,台湾和香港注册名威而钢)广为人知。不过相对于商品名西地那非在中国的俗名“伟哥”使用的更广泛,影响也更大。由于辉瑞公司对西地那非享有专利权,因此该公司以西地那非的枸橼酸盐(柠檬酸盐)所制造的万艾可,是目前市面上唯一合法以西地那非作为主要成分的药物。
本品是治疗阴茎勃起功能障碍ED的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐,一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。 作用机制:阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO) 的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使海绵体内平滑 肌松弛,血液充盈。
⒈药效学 西地那非对阴茎勃起反应的作用:西地那非(Sildenafil,Viagra,万艾可) 是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,PDE5在阴茎海绵体中高度表达,而在其它 组织中(包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌),表达低下。西地那非通过选择性 抑制PDE5,增强一氧化氮(NO)-cGMP途径,升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑 肌松弛,使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非 剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。 西地那非对心肌的反应:不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、 淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非(PDE5抑制剂)无正性肌力作用,不能直接 影响心肌收缩功能。
西地那非对心脏参数的影响:正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg,未发生有临床意义的心电图改变。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下, 分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非,结果:静息状态下,患者的收缩和舒张压 较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别 平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西 地那非100mg的平均峰值血药浓度高2~5倍,但患者运动时上述的血流动力学应答仍 存在。
西地那非对血压的反应:健康男性患者单剂口服西地那非100mg,导致卧位血压 下降(平均最大幅度8.4/5.5mmHg)服药后1-2小时血压下降最明显,服药后8小时与 安慰剂组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似,似与药物剂量和 血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压(90/50mmHg)和 硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证。西地那非对血压的最大作 用发生在约给药后1小时,即与药物血浆峰值一致。因此,在西地那非的血浆药物峰值 浓度时,性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂(一般4 小时内血压回到基线),但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间 的血压降低。西地那非半衰期短,24小时内(约6个半衰期)可洗脱药物。美国心脏 学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。 西地那非对视觉的影响:研究表明,服用2倍于最大推荐剂量的药物时,本品对 视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性蓝/绿颜色辨别异常。 无论单独使用或与阿司匹林合用,本品对人出血时间没有影响。体外实验中,本 品增强硝普钠(NO供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔,肝素与西地那 非合用对出血时间的延长有叠加作用,但未进行过类似的人体研究。
健康志愿者单剂口服西地那非100mg后,精子的活动力和形态未受影响。
因此,伟哥是个好东西.

伟哥专利延期,立普妥风光不再

美国当地时间8月15日,在一起辉瑞提起的对全球最大的仿制药生产商迪瓦制药(TevaPharm aceutical)的药品诉讼中,弗吉尼亚州联邦法院判定辉瑞公司方胜诉。万艾可(俗称“伟哥”)作为辉瑞公司旗下最重要的产品之一,其专利保护本来会在明年到期,然而该判决将其延长到2019年。如果此判决最终无人上诉或上诉被驳回的话,辉瑞将至少在未来八年里拥有对万艾可的独家专营权。

  但这一判决未必能带给辉瑞多大的欣喜,因为其旗下的心血管药物“立普妥”在美国的专利保护即将于今年11月结束,这意味着之前辉瑞靠这一款药就能年入百亿美元的岁月将一去不复返,这对其本来已经有点捉襟见肘的专利产品线来说是雪上加霜,而辉瑞公司的收入多半来自于类似立普妥和万艾可这些医药界俗称“重磅炸弹”的独家专利畅销药品。

  “万艾可”专利终获胜

  辉瑞公司在上世纪90年代初将西地那非(万艾可的主要成分)由心血管药物转为治疗男性勃起功能障碍(E D )的药物进行研发,而后以起名为V iagra(官方中文名为“万艾可”)在1998年推出,迅速占领了市场,至今每年给辉瑞带来超过十亿美元的收入。

  辉瑞早在上世纪90年代初期便对“西地那非用于治疗ED”申请了专利,并被美国专利局在2002年予以批准,该项专利的保护期将在2019年10月结束。但在此之前辉瑞针对西地那非还有另外一项专利用于治疗高血压,这将在2012年3月到期。之前迪瓦公司拟以该项专利到期为由仿制万艾可,并称用于高血压,但被辉瑞指是挂羊头卖狗肉,钻法律空子。这一次联邦法院的判决相当于堵住了这个漏洞,使得辉瑞公司终于可以在这个问题上松口气。

  立普妥百亿年收岌岌可危

  万艾可是保住了,但立普妥的专利即将到期就是板上钉钉的了。它是辉瑞旗下最重要的产品,年销售收入高达100多亿美元,是目前市场上单一品牌销量第一的药物。然而,它的专利在美国到今年11月就到期了,这对本来独家专营的药品已经不太多的辉瑞来说是个严重打击。辉瑞正向美国FD A申请将立普妥转为非处方药(O T C ),以期减少未来专利保护结束所造成的损失,但根据F D A以往针对类似申请的处理来看,立普妥要成功转为O T C难度不小,而且即使成功转为O T C,最早也要到一年之后了,对辉瑞来说也就是杯水车薪。但也不全是坏消息,据辉瑞北京分公司相关人士透露,他们通常在中国申请专利要比欧美来的晚一些,因而,专利到期也就相应地要晚几年,辉瑞依然可以在中国的心血管药品市场继续占据主导者的地位。

  步履蹒跚的巨头迷茫的十年

  上个世纪90年代初,辉瑞改变之前的经营策略,将大量的资源投入到药品研发中,由此收获了很多年销售收入数十亿美元的所谓“重磅炸弹”的药品。根据《财富》杂志提供的数据显示,在2001年,其总收入的一多半来自于8种药品。另外,辉瑞还通过一系列收购来增强其实力,在2000年对“阿托伐他汀”(立普妥的主要成分)的最早研制方华纳-兰伯特(Warner-Lam bert)制药公司的收购更使其成为制药行业的老大。

  然而,辉瑞在2001年达到其顶峰之后,便开始走下坡路。尤其是在2006年7月,当时进入医药界才三年的杰夫·金德勒当选为CEO更成为一连串麻烦的开端,接连的决策失误使得研发受阻,甚至还曾因为非法销售药物被处以巨额罚金,再加上仿制药的强势挑战,这一切使得辉瑞风光不再,股价从最高的46块跌到现在17块左右。虽然它在2009年花了680亿美元收购惠氏,不过对整体的业绩并无太大的提升作用,金德勒也最终在去年年底被董事会炒了鱿鱼,继任者是“老兵”伊安·里德。目前辉瑞正宣布剥离惠氏奶粉业务,专注药物研发。未来,辉瑞能否在这个老兵的带领下,重新焕发生机,市场最终会给出答案。